過濾工藝設計時,應根據(jù)待過濾介質(zhì)屬性及工藝目的,選擇合適的過濾器并確定過程參數(shù)。
除菌過濾工藝應根據(jù)工藝目的,選用0.22微米(更小孔徑或相同過濾效力)的除菌級過濾器。0.1微米的除菌級過濾器通常用于支原體的去除。
對無菌藥品生產(chǎn)的全過程進行微生物控制,避免微生物污染。最終除菌過濾前,待過濾介質(zhì)的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
選擇過濾器材質(zhì)時,應充分考察其與待過濾介質(zhì)的兼容性。過濾器不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應、釋放物質(zhì)或吸附作用而對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。除菌過濾器不得脫落纖維,嚴禁使用含有石棉的過濾器。
合理的過濾膜面積需要經(jīng)過科學的方法評估后得出。面積過大可能導致產(chǎn)品收率下降、過濾成本上升;過濾面積過小可能導致過濾時間延長、中途堵塞甚至產(chǎn)品報廢。
應注意過濾系統(tǒng)結(jié)構的合理性,避免存在衛(wèi)生死角。過濾器進出口存在一定的限流作用。應根據(jù)工藝需要,選擇合適的進出口大小。
選擇過濾器時,應根據(jù)實際工藝要求,確定過濾溫度范圍、最長過濾時間、過濾流速、滅菌條件、進出口壓差范圍或過濾流速范圍等工藝參數(shù),并確認這些參數(shù)是否在可承受范圍內(nèi)。
藥品生產(chǎn)企業(yè)在選擇除菌過濾器供應商時,應審核供應商提供的驗證文件和質(zhì)量證書,確保選擇的過濾器是除菌級過濾器。藥品生產(chǎn)企業(yè)應將除菌過濾器廠家作為供應商進行管理,例如進行文件審計或工廠現(xiàn)場審計、質(zhì)量協(xié)議和產(chǎn)品變更控制協(xié)議的簽訂等。